揭秘肠道内调控血糖的钥匙
时间:2023-12-03 15:33:18
来源:
广州科大中医医院
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每当提及胰岛素,大家想到的就是由胰岛细胞分泌的降糖激素,似乎与肠道没有任何关系。事实上,胰岛细胞并非“自主性”分泌胰岛素以调节糖代谢稳态,这需要人体多系统协同调控才能实现;其中,肠促胰素是刺激胰岛素分泌的肠源激素,也是有效调控血糖的“钥匙”。
早在上个世纪初期,科学家们就在动物肠胃中发现了一种能刺激胰液分泌的神奇物质,并将其命名为促胰液素(secretin),后面人们发现在狗身上应用该肠道分泌物可诱发低血糖,进而将该物质命名为肠促胰素(incretin)。科研人员发现,尽管口服葡萄糖对于血糖水平的影响要远低于静脉输注葡萄糖,但通过口服给药相比静脉输注所引发机体分泌的胰岛素反而更多,这种差异被称为“肠促胰素效应”,进一步研究后发现,肠促胰素效应对餐后血糖调节的贡献率达到60-70%。
目前研究发现,人体内主要有两种肠促胰素:葡萄糖依赖性促胰岛素多肽(GIP)和胰高血糖素样肽-1(GLP-1)。正常人进餐后,一旦食物进入到胃肠道中就会刺激小肠黏膜分泌肠促胰素,也就是GLP-1和GIP,它们既能刺激胰岛β细胞分泌胰岛素,还参与血糖平衡的调节,发挥调控血糖稳态的“钥匙”效能。但是经过科学家的研究,外源性给予GIP不能直接降低餐后血糖,只有外源性的GLP-1可以,因此目前用于临床的肠促胰素治疗大都是基于GLP-1,针对GIP的比较少见。
而人体自然分泌的GLP-1的化学结构中的氨基端非常不稳定,容易被肠道中一种酶所降解,这种酶就叫做二肽基肽酶-4(DPP-4)。由于酶降解作用,致使GLP-1的半衰期很短,仅有1-2分钟。所以,为了延长GLP-1的降糖作用,科学家们想到了两种解决办法,第一种通过基因重组技术,研发出了GLP-1类似物,以延长其体内半衰期,获得更长效的作用时间,这就是GLP-1受体激动剂。另外一种就是使用酶抑制剂,使DPP-4酶失活,这样延长GLP-1活性时间,这即是二肽基肽酶-4抑制剂。
我院糖尿病逆转中心专家组,经过多年临床研究发现,肠促胰素效应受损与T2DM患者的代谢异常关系密切,并与T2DM发病机制"八重奏"中的6种病理生理缺陷相关,包括胰岛素分泌减少、神经系统传导异常、骨骼肌葡萄糖摄取减少等。临床研究证实,以国家医药发明专利《仙鹤参芪中药系列配方》为基础的中西医结合综合治疗,可改善或恢复肠促胰素效应,改善糖耐量,并在抑制胰高血糖素分泌、改善胰岛素敏感性、减轻体重等方面具有明显作用。同时提示其能够提高内源性GLP-1水平,并表现出多重降糖机制,包括促进β细胞增殖、减少肝糖输出、延缓胃排空等,可为患者带来更优质的降糖效果。
相信未来随着研究的深入,中西医结合治疗在改善肠促胰素效应方面的作用会得到更多临床数据的证明,也期待有更多的糖友患者从中获益。